杏耀代理1980

完全合成由Paul H. Docherty，2009年5月17日

Eudesmantetraol，11-Epieudesmantetraol和Pygmol的全合成

巴兰

K. Chen，PS Baran，Nature 2009,459,824-828。

DOI： 10.1038 / nature08043

Baran发表了对过去化学方法的重新审视，使用现代技术和试剂以正交方式解决问题，并避免常见的反复合成失败，例如递归氧化/还原和过度使用保护基团。今天的目标是萜烯，经常使用远程氧化。

Baran使骨架快速起作用：合成从有机催化步骤开始，使用标准的脯氨酸催化剂进行对映选择性迈克尔加成。碱的加入使得环己烯酮具有很高的产率和良好的产率。值得注意的是催化剂负载量低，并且使用儿茶酚来激活烯酮以进行添加。

更进一步，他们构建了第二个环，其特点是交叉共轭二烯和一个立体中心。然而，三个简单的反应使该组大大增强了立体复合性：添加一个铜酸盐，然后进行一对还原，构建了四个额外的立体中心。很好的综合！

然后添加具有三氟乙基链的氨基甲酸酯作为远程氧化的对照组 - 。这一选择是由他们去年在JACS上发表的 1,3-氧化方法所指导的 ，与Hofmann-Loffler-Freytag反应（通过原子转移的1,3-溴化）有关。它们的这种化学反应的发展导致使用三氟乙基来促进N-中心自由基的形成，从而提高选择性。然而，由于三个可能的三级中心是可用的，因此存在复杂性。使用13-C NMR合理化来探测各种碳的电负性，证实它们具有很好的选择性。在这种情况下，使用甲基（三氟甲基）二氧杂环丙烷是一种非常好的方法，甲基（三氟甲基）二氧杂环丙烷是DMDO的一种变体，其中更具活性，对选择性的CH连接具有选择性。

这种化学反应的下一个最具反应性的位置也得到了相应的处理，但这次进行溴化以提供一种常见的中间体，18。在最简单的情况下，用碳酸银处理得到二醇，其在裂解后在四步中产生裂解产率的pygmol。如果这个中心是前瞻性的，那么看看这是否可能是立体的，这很有趣（但很多工作）。

使用相同的中间体，Baran能够完成另外两个目标，11-epieudesmantetraol和eudesmantetraol，首先用四甲基哌啶除去溴化物，然后用NBS溴化形成环状碳酸酯。这次我们是立体分子的，当它打开碳酸盐时仍然如此，碳酸盐封闭在溴化物上，形成末端环氧化物。每种天然产品只需一步，选择酸性或碱性条件打开环氧化物。

这是一个梦幻般的全面综合并且执行得很好。然而，值得记住的是，这种方法并不是全新的，因为远程氧化是类固醇化学家非常流行的技术。使用过渡金属氧化剂，例如铁配位络合物是常见的，例如Paul Grieco在该实施例中。然而，巴兰采取了这一想法并对其进行了大规模的现代化，将反应性的NMR / X射线分析作为关键步骤。

本文由 http://pf-e.cn 创作，除注明转载/出处外，均为本站原创，转载前请务必署名
最后编辑时间为: 2020-04-06 02:43 Monday