Daphmanidin E的全合成
Carreira的
ME Weiss,EM Carreira,Angew。化学。诠释。埃德。 2011,50,11501-11505。
DOI: 10.1002 / anie.201104681
现在这是一个繁忙的多环系统!三个五元环,两个六元环和一个七(当然,取决于如何计算环的大小) - 无论数学如何,都将一个很大的综合挑战加起来。甚至还有一些令人生畏的生物活动目标 - 这种复杂的化合物在大鼠主动脉旁边具有一些中度的血管舒张活性。(当论文提到'温和'活动时,我们可以肯定它确实确实很少......)但谁知道 - 也许其中一种衍生物或中间体可能更具生物学意义。
我们感兴趣的当然是综合 - 在这种情况下它是一个单独的工作。通过凡人的那个人是Matthias Weiss,他开始了琥珀酸二乙酯衍生物的化学酶或色谱分离。由于没有提供支持信息,我不确定他是如何做到这一点的 - 当像Erick Carriera这样的主要调查员忽视科学过程时总是令人失望......让我们只希望它是高产的并且可以扩展!这种C 2的单保护 对称中间体,然后形成烯醇三氟甲磺酸酯,使它们成为有趣的烷基Suzuki交叉偶联的伴侣,附加甲硅烷基保护的丙醇侧链。不幸的是,这种反应需要使用三苯基胂 - 不是最好的添加剂 - 来抑制还原性脱除。
然后用一系列13族有机金属化合物处理产物,首先非对映选择性地水解烯烃,然后几乎减少所有物质以得到极好产率的三醇产物。我喜欢这个程序的是功能组转换的明显简单性。操作保护基团的几个步骤使它们成为用相应的甲苯磺酸盐进行O-烷基化的中间体,然后将它们带到两个克莱森重排的前体。第一种可能更为明显 - 烯烃以正确的方式放置以加热碳 - 碳键形成,非对映选择性形成拥挤的三级 - 三级系统。接下来,他们用碱和18-冠-6处理得到的酮至O. - 再次烷基化,这次使用烯丙基溴。再次,加热用于模拟重排,在三个步骤中整齐地形成四元中心。
进一步开展了八个步骤(包括亨利缩合和立体选择性甲基化),团队已准备好形成八氢吖嗪结构域。使用烷基碘并寻找与环戊烯酮的偶联,该组有许多可能的条件需要考虑。然而,他们前进的是相当不寻常的 - 一种由cobaloxime介导的Heck环化,需要照射以良好的产率进行。Carreria表示,这种方法开发将在另一篇论文中发表,但我还没有看到任何东西。看起来非常有趣 - 并且在这个充满挑战的系统中提供惊人的收益。
在中环闭合的情况下,(单人)组非常靠近终点。使用分子内醛醇编码来安装剩余的环戊烯(需要两个反应循环以达到77%的产率),同时用TFA对胺进行脱保护足以促进亚胺形成,并完成最终的环。去除最终保护基团完成了合成 - 一种巧妙地平衡新方法和经典技术的方法。
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最后编辑时间为: 2020-04-09 00:33 Thursday
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