杏耀线路登陆_Bohlmann-Rahtz吡啶合成

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Bohlmann-Rahtz吡啶合成

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Bohlmann-Rahtz吡啶合成允许分两步产生取代的吡啶。烯胺与乙炔基酮的缩合产生氨基二烯中间体,其在热诱导的E / Z异构化后经历环化脱水以产生2,3,6-三取代的吡啶。


Bohlmann-Rahtz吡啶合成的机理

该反应与众所周知的 Hantzsch二氢吡啶合成有关,其中原位生成的烯酮和烯胺物质得到二氢吡啶。直接使用炔酮代替烯酮消除了需要芳香化氧化步骤以获得目标吡啶。尽管Bohlmann-Rahtz合成更通用,但是中间体的纯化和环化脱水所需的高温是显着的缺点,其限制了其合成效用。最近克服了一些缺点,使得Bohlmann-Rahtz合成对于吡啶的产生更有价值。

虽然没有进行机械研究,但中间体可用1 H-NMR 表征,这清楚地表明初始迈克尔加成和随后的质子转移的主要产物是2 Z -4 E-庚二烯-6-酮,这是通过柱色谱分离和纯化。

因此需要高的环化脱水温度以促进 作为杂环化的先决条件的Z / E异构化。

最近开发了一些允许以一步法合成三取代和四取代吡啶的方法。Bagley不是使用丁炔酮作为底物,而是筛选不同溶剂,以转化挥发性较低且价格较低的4-(三甲基甲硅烷基)丁-3-炔-2-酮。结果表明只有EtOH和DMSO是合适的溶剂,EtOH明显优于质子和极性溶剂,而DMSO作为极性非质子溶剂。在两种溶剂中,发生自发的正十二烷基化。Bagley还表明,酸催化使环化脱水在显着更低的温度下进行。

由于布朗斯台德酸催化也促进共轭加成,然后使一系列烯胺与乙炔酮在甲苯和乙酸的(5:1)中反应,在一步中以良好至极好的产率提供官能化的吡啶。

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MC巴格利,JW戴尔,J.鲍尔,SYNLETT2001年,1149年至1151年。

在布朗斯特酸催化成功之后,Bagley研究了路易斯酸催化剂的潜力。最佳条件是在回流甲苯中使用20mol%三氟甲磺酸镱或15mol%溴化锌。虽然没有进行机械研究,但假设催化剂的配位加速了迈克尔加成,异构化和环化脱水步骤。缺点是与酸敏感基底的相容性有限。例如,起始烯胺的酸催化分解发生在 丁酯和氰基作为吸电子基团的情况下。一个温和的替代方案是使用Amberlyst-15离子交换试剂,可以进行简单的后处理并耐受叔丁基酯。

由于烯胺不易获得,并且为了改善该方法的设备,使用乙酸铵作为氨基源开发了三组分反应。在这种有效的方法中,烯胺在原位产生,然后与存在的炔酮反应。

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在第一次尝试中,AcOH和ZnBr 2用作甲苯作为溶剂的附加催化剂,但最近已经表明酸敏感底物在较温和(无酸)条件下与EtOH作为溶剂反应。

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X. Xiong,MC Bagley,K。Chapaneri,Tetrahedron Lett。2004年, 45,6121-6124。

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