杏耀线路登陆_Strain-promoted Diels-Alder反应 (SPIEDAC reaction)

      发布在:杏耀代理注册, 杏耀测速登陆      评论:0 条评论

Strain-promoted (SPIEDAC )

杏耀线路登陆_Strain-promoted Diels-Alder反应 (SPIEDAC reaction)

概要

极其缺电子的杂环,如四嗪和三嗪、对降冰片烯·反式环辛烯·环辛炔等含有strain C-C多键,显示了高性。

这种反应被称为 Strain-Promoted Inverse Electron-demand Diels-Alder Cyclo, SPIEDAC、即使在多种官能团共存的情况下,可以进行选择性的「」、因此常常用于bioconjugation反应中。与其它反映相比,不需要使用金属剂,压倒性的率反应(高反应速度)是其两大特征。

基本文献

<review>

<applications to in vivo Click >

反应机理

具体请参考Diels-。

就反应速度来说,与SPAAC反应的 k = 2 ~ 10-1 M-1s-1 相比、四嗪SPIEDAC反应k = 1 ~ 106M-1s-1,极高速的反应速度是其特征。下图是一个反应速率的大致趋势,四嗪越缺电子导致空间位阻越小,烯烃·炔烃侧的变形越大,反应速率就越高。(下图:引用自Synthesis 2017, 49, 830)。但是,反应越快的分子也越不稳定,也很可能与生物体中的半胱氨酸反应被破坏。

反应实例

细胞内点击反应的应用[1]:用于细胞内反应必须得达到104M-1s-1以上速率常数(uM-nM浓度下数分以内完成反应)、而本反应能满足该条件。Mehl等人通过使反式环辛烯与细胞内GFP与四嗪部分反应来估计速率常数]。还研究了靶向细胞内RNA的转化[3]。

杏耀线路登陆_Strain-promoted Diels-Alder反应 (SPIEDAC reaction)

正交SPIEDAC反应[4]:Lemke等人发现、由于空间位阻,环辛炔选择性与单取代的四嗪反应、trans环辛烯可以与单取代和二取代的四嗪都发生反应。从而使用这个发现来实现连续正交生物标记。

杏耀线路登陆_Strain-promoted Diels-Alder反应 (SPIEDAC reaction)

decaging上的应用[5]:如下图所示、甲酸酯类trans-环辛烯通过与四嗪的生物正交反应导致的发生、裸露出胺基端基。利用该反应,可以应用于合成小分子前药[6]、抗体-药物复合体的药物释放[7]、细胞内酶活化[8]等。

杏耀线路登陆_Strain-promoted Diels-Alder反应 (SPIEDAC reaction)

参考文献

  1. Liu, D. S.; Tangpeerachaikul, A.; Selvaraj, R.; Taylor, M. T.; Fox, J. M.; Ting, A. Y. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 792. DOI: 10.1021/ja209325n

  2. Blizzard, R. J.; Backus, D. R.; Brown, W.; Bazewicz, C. G.; Li, Y.; Mehl, R. A. J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 10044. doi: 10.1021/jacs.5b03275

  3. Pyka, A. M.; Domnick, C.; Braun, F.; Kath-Schorr, S. Bioconjugate Chem. 2014, 25, 1438. DOI: 10.1021/bc500302y

  4. Nikic, I.; Plass, T.; Schraidt, O.; Szymanski, J.; Briggs, J. A.; Schultz, C.; Lemke, E. A. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 2245. doi:10.1002/anie.201309847

  5. Fan, X.; Ge, Y.; Lin, F.; Yang, Y.; Zhang, G.; Ngai, W. S.; Lin, Z.; Zheng, S.; Wang, J.; Zhao, J.; Li, J.; Chen, P. R. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 14046. doi:10.1002/anie.201608009

  6. Versteegen, R. M.; Rossin, R.; ten Hoeve, W.; Janssen, H. M.; Robillard, M. S. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 14112. doi:10.1002/anie.201305969

  7. Rossin, R.; van Duijnhoven, S. M.; ten Hoeve, W.; Janssen, H. M.; Kleijn, L. H.; Hoeben, F. J.; Versteegen, R. M.; Robillard, M. S. Bioconjugate Chem. 2016, 27, 1697. DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.6b00231

Responses

评论已关闭。