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  2月17号，David W. C. MacMillan团队在国际顶刊Nature上发文报道了铜作为媒介的双环[1.1.1]环戊烷（bicyclo[1.1.1]pentane = BCP）类化合物的合成，这个结构虽然看起来怪怪的，然而它在药物化学方向的应用不容小觑。1,3-二取代的BCP在药物化学中被广泛用作对位苯环的代替物，该类化合物一般通过[1.1.1]propellane，也就是[1.1.1]螺桨烷的自由基或基于金属亲核试剂的加成反应来合成。传统的合成1,3-二取代的BCP一般通过逐步合成的策略，本文作者开发了铜作为媒介的光氧化还原反应，三组份反应高效合成一系列类药BCP复杂化合物。

反应的机理如下图所示，小编就不细细阐述了。

活化羧酸，[1.1.1]propellane和氮亲核试剂三组分反应，在最佳反应条件下（Ir(ppy)3, Cu(acac)2, BTMG, Blue Leds, dioxane; BTMG = 2-tert-butyl-1,1,3,3- tetramethylguanidine, CAS = 29166-72-1), 呈现出了广谱的羧酸和自由基前体普适性。

该反应体系除了适用于氮亲核试剂，硫亲核试剂，膦亲核试剂同样适用。

该反应的实用性在活性分子的后期修饰，重要合成砌块的克级制备，以及药物分子的制备等多方面得到了充分的体现。

套用一句他人曾以戏谑口吻给Phil Baran教授写的一封题为“Slow down, Phil”的信，其原文如下，仅供消遣。小编在这里只想说，“Slow down,  MacMillan”。

参考文献：Nature, 2020, DOI: 10.1038/s41586-020-2060-z

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最后编辑时间为: 2022-02-24 08:50 Thursday