在过去的几十年中，C=C双键的形成策略已经取得了巨大的发展，经典方法如Wittig反应和等均已成为书本知识。另外，尽管两个卡宾偶联形成烯烃的方法概念新颖，却极少被实现。经过对重氮化合物分子间交叉偶联的研究发现，当两个偶联剂的性质不同时，可以更有效地实现偶联。目前，科研人员分别实现了Rh、Ag催化受体取代重氮化合物与供-受体重氮化合物或烷基取代重氮化合物的偶联反应，但产物的立体选择性较差或局限于E式烯烃（Scheme 1a）。
（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
由于叶立德具有易于制备、易于纯化以及更加安全等特点，除了经典的Johnson-Corey-Chaykovsky外，硫叶立德和氧硫叶立德已被广泛应用于C-H官能化、N-H插入和环化异构化反应中。尽管硫叶立德可能发生自身的二聚反应，但该反应从未用于烯烃的高效合成。近日，奥地利维也纳大学Nuno Maulide课题组报道了一种通过Ru催化重氮化合物和氧硫叶立德的交叉烯化构建Z式烯烃的新方法，该方法简单高效，Z式选择性高。相关文章发表在Angew. Chem. Int. Ed.上（DOI: 10.1002/anie.201809934）。
实际上，氧硫叶立德比相应的重氮类似物具有更好的亲核性，但比重氮类似物分解成金属卡宾的速率更慢。因此，作者推测重氮化合物能更快地形成金属卡宾，并且所产生的亲电子卡宾将优先受到更亲核的氧硫叶立德进攻。这样重氮化合物与氧硫叶立德的催化交叉偶联反应将成为可能（Scheme 1b）。
为证明以上推测，作者首先考察了一系列铱(II)和铑(II)催化剂以促进重氮化酯1a和氧硫叶立德2a的交叉烯化反应（Table 1）。初步实验以较低的收率形成目标烯化产物3aa。重要的是，在此过程中并未发生氧硫叶立德2a的同源二聚化，这证实了作者最初的假设。随后在催化剂筛选过程中，作者发现廉价的Ru配合物[Ru(p-cymene)Cl2]2的反应效率最高。经过进一步的条件优化，底物以71%的收率，9:1的Z/E比分离得到产物3aa。
（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
得到最优反应条件后，作者考察了叶立德的适用范围（Scheme 2）。令人满意的是，缺电子的氧硫叶立德（2b-d, 2h）能以与2a相似的收率以及Z/E选择性得到烯化产物。对位取代底物（2b,2h）的选择性特别高，产物烯烃的Z/E比高达13:1。然而富电子底物（2e, 2i）的选择性较低。叶立德上的羰基部分并不是交叉烯化反应成功的先决条件，因为砜（2k）也能以良好的收率和高选择性进行反应。
（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
接着，作者研究了重氮化合物的底物范围（Scheme 3）。多种重氮酯都适用该交叉烯化反应。值得注意的是，硅烷基（1e）、炔基（1b）以及烯丙基（1c）取代的底物具有良好的耐受性，产物Z/E比高达11:1，并且没有观察到不饱和烃环丙烷化的竞争产物。
（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
总结：Nuno Maulide课题组报道了一种通过Ru催化重氮化合物和氧硫叶立德的交叉烯化构建Z式烯烃的新方法。他们利用重氮化合物与同时作为卡宾前体和亲核试剂的氧硫叶立德反应性的内在差异，使得反应具有高度的立体选择性。这也是对缺乏选择性的重氮-重氮偶联反应的有力补充。
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最后编辑时间为: 2020-06-08 02:12 Monday
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