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引言

撰写CTD资料是每个药学研究工作者的必备技能，今天跟大家分享一下如何写CTD资料质量控制部分，希望大家能有所收获，不足之处希望多多交流，部分截图来源于CDE发布的CTD模版注射用埃索美拉唑钠。

 

▲3.2.P.5.3 分析方法的验证（以有关物质方法验证为例）

按照《药物质量控制分析方法验证技术指导原则》、《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《化学药物杂质研究技术指导原则》以及现行版药典中有关的指导原则，对质量标准中检测项目的分析方法进行验证。

 

▲▲3.2.P.5.3.1有关物质有关物质方法的验证

参考/优化XX标准中有关物质的测定方法，建立了本品的有关物质检测方法，对拟定的有关物质检测方法进行验证，验证内容包括：专属性、系统适用性、检测限、定量限、线性与范围、校正因子、进样精密度、重复性、中间精密度、准确度、溶液稳定性、耐用性等试验。

 

▲▲▲3.2.P.5.3.1.1方法验证结果总结

参考《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》和《化学药物杂质研究技术指导原则》对拟定的本品有关物质检测方法进行验证。方法学验证结果汇总见下表。

注：缺少进样精密度、重复性、中间精密度试验

 

▲▲▲3.2.P.5.3.1.2方法学验证过程

▲▲▲▲3.2.P.5.3.1.2.1有关物质方法的建立

1、波长的确定

各已知杂质、主要降解杂质和主峰的波长扫描结果如下：附图

名称	最大吸收波长
杂质
主峰

结论：参考相关标准，根据具体情况，确定波长。

 

2、有关物质方法建立过程

（1）方法选择依据

按下列标准方法进行对比试验，附图

标准名称
		Ch.P	BP	JP	USP
测定方法
色谱条件	色谱柱
	检测波长
	流速
	进样量
	流动相
计算方法
限度

结果分析：看哪个方法满足现有条件要求，或者那个方法可以作为基础进行优化。

 

（2）方法优化过程

写出主要的优化过程及得到的相应的色谱图截图并给出结果分析，附图

方法一	试验内容及结果
溶液配制
色谱条件
试验结果
代表色谱图

结论：根据需要，最后确定方法，并对该方法进行验证。

 

▲▲▲▲3.2.P.5.3.1.2.2专属性

（1）系统适用性溶液（干扰试验）

具体描述配制过程（按照上述的分析方法，配制所需要的溶液），空白溶液、空白辅料溶液、定位溶液、系统适用性溶液进行测定

峰	单个定位溶液		混合溶液
	出峰时间	RRT	出峰时间	RRT	分离度	拖尾因子	理论塔板数
空白溶液
空白辅料溶液
主峰
杂质

结论：本品所用溶剂和辅料在该测定条件下不干扰主峰及其他各杂质峰的检出，系统适用性试验满足有关物质检测的要求。

（2）强制降解试验

考察样品（自制制剂和参比制剂）及空白辅料在酸、碱、氧化、高温、光照条件下主药的稳定性情况，具体按记录描述条件，测定，附图。

破坏 条件	最大单杂及主要新增杂质（min）	峰面积％	主峰与相邻杂质分离度	杂质 个数	主峰峰纯度	物料守恒%
未破坏
酸破坏
碱破坏
光照破坏
高温破坏
氧化破坏

降解结果分析：对各条件的主要降解产物进行分析，对稳定性的储存条件提供数据支持对于未知杂质较大的，必要时做液质鉴定。 

 

▲▲▲▲3.2.P.5.3.1.2.3检测限与定量限

描述配制过程，测定，当信噪比为10：1时，得定量限（LOQ）；当信噪比为3：1或2：1时，得检测限（LOD），附图

名称	检测限
	浓度（µg/ml）		进样体积（µl）	检出量（ng）			相当于供试品溶液浓度（%）
主峰
杂质
名称		定量限
		浓度（µg/ml）	进样体积（µl）		检出量（ng）	相当于供试品溶液浓度（%）
主峰
杂质

结论：确定主峰和杂质的检测限和定量限，满足杂质检测要求，方法的灵敏度较高。

▲▲▲▲3.2.P.5.3.1.2.4校正因子测定（线性与范围）

（1）线性与范围1

具体描述配制过程，测定，附图

相当于样品浓度的百分比	（LOQ）
相当于限度的百分比	（LOQ）
浓度（μg/ml）
峰面积A
线性方程
r
线性图

结论：杂质和主峰在**范围内呈线性，线性关系良好。

名称	斜率	校正因子1
主峰
杂质

 

（2）线性与范围2

具体描述配制过程，测定（不同仪器/不同人员），附图

相当于样品浓度的百分比	（LOQ）
相当于限度的百分比	（LOQ）
浓度（μg/ml）
峰面积A
线性方程
r
线性图

结论：杂质和主峰在**范围内呈线性，线性关系良好。

名称	斜率	校正因子2
主峰
杂质

 

名称	校正因子1	校正因子2	平均值
主峰
杂质

结论：结合两次结果得出最终校正因子

▲▲▲▲3.2.P.5.3.1.2.5进样精密度

具体描述配制过程，测定，附图

名称	1	2	3	4	5	6	平均值	RSD（%）
保留时间（min）
峰面积

结论：保留时间RSD不大于1.0%，峰面积RSD不大于2.0%，进样精密度良好。

▲▲▲▲3.2.P.5.3.1.2.6重复性

具体描述配制过程，测定，附图

样品	含量（%）
	未知杂质	已知杂质	最大单杂	总杂质
样1
样2
样3
样4
样5
样6
平均值
SD

结论：6次测定结果，检出杂质个数相同，各杂质含量无明显变化，说明重复性好。

 

▲▲▲▲3.2.P.5.3.1.2.7中间精密度

具体描述配制过程，测定，附图

实验人员	编号	含量%）
		未知杂质	已知杂质	最大单杂	总杂质
第一人	1
	2
	3
	4
	5
	6
第二人	1
	2
	3
	4
	5
	6
平均值（%）
SD

结论：12次测定结果，检出杂质个数相同，杂质含量无明显变化，中间精密度良好。

 

▲▲▲▲3.2.P.5.3.1.2.8回收率

具体描述配制过程，测定，附图

杂质	加入量（µg/ml）	峰面积	测得量（µg/ml）	回收率（%）	平均回收率（%）	总回收率（%）	RSD    （%）
定量限-1
定量限-2
定量限-3
50%-1
50%-2
50%-3
100%-1
100%-2
100%-3
150%-1
150%-2
150%-3

结论：各杂质回收率的RSD均小于10.0%；说明该方法准确度良好。

 

▲▲▲▲3.2.P.5.3.1.2.9溶液稳定性

具体描述配制过程，测定，附图

成分	峰面积
	0h	2h	4h	6h	8h	12h	24h	平均值	RSD%
杂质
主峰
总杂质

结论：供试品溶液在室温24h内未检出新杂质，且各已有杂质和主峰峰面积的RSD值小于2.0%，说明24h内溶液稳定性良好。

▲▲▲▲3.2.P.5.3.1.2.10耐用性

考察流速色谱条件的改变（柱温、流速、流动相、波长、色谱柱）对有关物质测定的影响，具体描述配制过程，测定，附图

系统适用性耐用性结果

流速	原条件			+0.2ml/min			-0.2ml/min
	保留时间(min)	相对保留时间	分离度	保留时间(min)	相对保留时间	分离度	保留时间(min)	相对保留时间	分离度
杂质
主峰

 

样品耐用性结果

流速			原条件	+0.2ml/min	-0.2ml/min
主峰	保留时间（min）
	相对保留时间
	峰面积
	检出量（%）
已知杂质	杂质	保留时间（min）
		相对保留时间
		峰面积
		检出量（%）
未知单杂		保留时间（min）
		相对保留时间
		峰面积
		检出量（%）
总杂(%)		峰面积
		检出量（%）

 

结论：杂质个数和含量在各条件下均基本一致，方法的耐用性良好。

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最后编辑时间为: 2020-06-04 01:03 Thursday