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史密斯合成的Nahuoic Acid C _i（B _ii）

由热带海洋沉积物中分离的链霉菌属菌株产生的nahuoic acid，例如nahuoic acid C _i（B _ii）（4），是组蛋白赖氨酸甲基转移酶SETD8酶的第一种已知的S-腺苷甲硫氨酸竞争性抑制剂。宾夕法尼亚大学的摩B.史密斯III设计的模块化合成4，结合 1与2，得到3 （J.化学会志。2017，139，13668. DOI：10.1021 / jacs.7b08683）。

2的准备使用了作者的阴离子中继协议。在甲硅烷基转移后，加入6至5得到中间体二噻烷基阴离子，其打开环氧化物 7，得到8。二噻烷的水解然后非对映选择性还原得到9，用10保护，然后用11打开得到12。保护二级醇然后完成2的组装。

Diels-Alder环加成14至13得到15是容易的，但是以低ee进行。在使用Ti-Taddol催化剂进行仔细优化后，将其提高至86％ee，再结晶时可进一步提高至98％ee。还原后水解和保护导致16，选择性氢化，然后转化为二醇并用17保护 得到18。氧化至19后，加入共轭物，然后将衍生的烯醇三氟甲磺酸酯与甲基溴化镁偶联并脱保护，完成1的构建。

遵循Micalizio协议的1与2的会聚耦合进行得到3具有高区域，非对映和几何控制。用甲基丙烯酸甲酯交叉复分解，然后脱保护和皂化，然后完成nahuoic acid C _i（B _ii）（4）的合成。

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最后编辑时间为: 2020-03-20 00:23 Friday