Morken合成(+) - Discodermolide
Discodermolide(3)的抗癌特性令人兴奋,诺华公司进行了商业规模的全合成。虽然最初的临床试验并不成功,但它仍然是一个非常有前途的领导结构。波士顿学院的詹姆斯P. Morken显影(Angew化学国际版。 2014,53,9632. DOI:10.1002 / anie.201405455)一种实用的方法,基于所述的膦酸酯的静止Gennari耦合1与醛2。
1和2 的制备显示了Morken集团在过去几年中开发的二烯键合物的优势。通过对映选择性加氢保护的丙烯醛4制备醛5。戊二烯6的硼酸化随后加入非对映选择性的5组,氧化后,三个新的立体中心为7。Ir催化的硼氢化作用产生伯醇,其通过醛脱保护并氧化成酯8。将醇氧化成酸,然后活化并与阴离子11偶联然后完成了1的合成。
关键的Z-三取代的烯烃chiron 16的制备 再次开始于烯丙基甲硅烷基醚 12的对映选择性加氢甲酰化。加入14进行高非对映选择性。镍催化的15的硼酸化也是高度非对映选择性的,导致中间体被氧化成伯醇,然后被携带在碘化物16上。
Pt催化的6对映选择性硼酸化,然后加入氯甲基锂,在氧化后导致二醇17。将衍生的双甲苯磺酸盐暴露于叔丁醇钾导致易于消除高烯丙基化甲苯磺酸盐。然后将剩余的甲苯磺酰基保护基团还原除去,得到18。将Roush还原醛醇方案应用于衍生的醛,导致20,其进行至21。
下仔细限定的条件下,È的-enolate 21与烯丙基碘化物有效地耦合17,得到2。Still-Gennari与1偶联,然后选择性还原,脱保护和内酯化,然后完成(+) - Discodermolide(3)的合成。
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最后编辑时间为: 2020-04-02 00:49 Thursday
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