饱和氮杂环结构在药物、生物碱中广泛存在（图1，A）。α-芳基吡咯烷的不对称合成已经得到了广泛的研究，包括C-H键直接芳基化，环烯胺的氢化，[3+2]环加成和环化还原反应。然而目前不对称合成α-芳基吡咯烷的方法仅有两例，分别为Campos等人的报道（图1，Ba）和Zhang等人的报道（图1，Bb）。开发更多样的不对称合成α-芳基吡咯烷类化合物对新药发现和发展仍具有重要意义。基于此，Buchwald课题组开发了新型不对称合成α-芳基吡咯烷的方法（图1，C）。

图1（DOI: 10.1002/anie.201814331）

通过对反应条件的筛选，确定了Cu(OAc)2做催化剂，L3做配体的最优条件（图2）。在实验过程中，作者发现了N-O键还原裂解的副产物，通过实验发现使用富电子的羟胺酯底物可以避免这种副产物的生成（图2，entry1-3）。

图2（DOI: 10.1002/anie.201814331）

作者通过Suzuki反应合成一系列底物（图3，left）对该反应条件进行底物拓展研究，都以较好的收率得到各种取代的α-芳基吡咯烷（图3，right）。

图3（DOI: 10.1002/anie.201814331）

然而，作者在进一步探索六元的等其它氮杂化合物的合成时，发现其产率显著低于α-芳基吡咯烷的合成（图4，A）。即使改变配体、溶剂、温度等条件，产率仍得不到显著提高。为了突破这一挑战，作者尝试在结构中引入芳基，并惊奇的发现，在相同的条件下得到了很高产率的目标化合物（图4，B）。

图4（DOI: 10.1002/anie.201814331）

在此实验结果的基础上，作者尝试了二苯并的其它氮杂化合物的合成，这些结构常存在于药物和活性生物碱中。通过实验结果可以看出，作者均以满意的收率得到目标化合物（图5）。

图5（DOI: 10.1002/anie.201814331）

小结：Buchwald课题组报道了通过Suzuki和铜催化分子内氢胺化两步反应对映选择性的合成α-芳基吡咯烷类化合物，同时该方法也适用于合成六环至九环的苯并氮杂环化合物。丰富了该类化合物的合成方法。