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9-芴基羰基保护基 Fmoc Protecting Group

概要

9-芴基甲氧基羰基保护基（9-fluorenylmethyloxycarbonyl, Fmoc）、它经常用于通过酯形成来保护胺基。

该保护基对酸性条件・氧化条件比较稳定、但是在温和的碱性条件下会发生脱保护。另外在接触条件下也容易被脱保护。因此，该保护基与Boc，Cbz保护基具有相辅相成的作用。

在许多应用中，它最常用于方法中。由于它具有特征吸收波长（301nm），因此可以用HPLC进行追踪。

基本文献

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Fmoc-SPPS

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review

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开发史

1970年代初由Louis A. Carpino开发

反应机理

保护

作为反应试剂Fmoc-Cl是最常用的。保护反应也就是典型的酰氯+碱条件下的反应。对于的保护等，使用无机碱的-Baumann条件也很常见。

脱保护

9位的proton酸性比较高，在温和的碱性条件下发生E1cB离去。由于作为副产物的二苯并富烯（DBF）可以再次充当亲电试剂并引起副反应，因此经常需要选择使用能够捕获它的碱。

由于这些原因，通常使用仲胺如哌啶作为脱保护的碱。溶媒はDMFが良く用いられる。3級アミンではほとんど切断されない。

Fmoc-Val-OH在DMF中进行脱保护的时候，使用不同的胺的脱保护反应速度如下图所示

cited by “Greene’s Groups in Organic Synthesis”, 4th ed.

近年来，已经研究了用DBU和哌嗪代替哌啶的方法（RSC Adv. 2015, 5, 104417）。

反应实例

Calicheamicin γ1I[1]：在多步骤中Fmoc体现出了两个的稳定性。

参考文献

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最后编辑时间为: 2020-05-08 08:31 Friday