背景介绍
烯醇硅醚作为羰基类化合物的等效体，因其具有反应活性高、易于制备以及操作简单等优点而被广泛应用于中 (Aldrichimica Acta 2009, 42, 3-15; Angew.Chem. Int. Ed. 2013, 52, 9109-9118; Angew. Chem. Int. Ed. 2013,52, 9097-9108)。近年来，烯醇硅醚因在Mukaiyama-Aldol及Mukaiyama-Mannich反应中的广泛应用而被化学家们所关注。但是，烯醇硅醚多样的反应性并没有被完全发掘。最近，四川大学冯小明团队在前期烯醇硅醚与炔酮的不对称[2+2]环加成反应 (Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 5541-5544) 基础上，利用其课题组发展的金属/手性双氮氧配合物 (Acc. Chem. Res. 2011, 44, 574; Org. Chem. Front. 2014, 1, 298; Acc. Chem. Res. 2017, 50, 2621) 催化酮亚胺与烯醇硅醚的不对称反应，发现该反应以异常的α-烯基加成/质子迁移产物为主 (图一，路径b，质子迁移)，而正常的α-烯基加成/硅基迁移产物（Mukaiyama-Mannich反应）为次要产物 (图一，路径a，硅迁移)。
图文解析
在最优反应条件下，高收率和高对映选择性地得到一系列α-烯基加成/质子迁移产物（高达98% yield和99% ee）。值得一提的是，该体系对于开链烯醇硅醚也能够较好地兼容(6h) 并且标准产物3a能够以克级规模进行放大，产物的收率及对映选择性均能够很好保持。
在标准条件下，硅胶的加入与否并不能够得到Mukaiyama-Mannich反应产物，进而证明并Mukaiyama-Mannich反应产物并非来自α-烯基加成/质子迁移产物，表明Mukaiyama-Mannich反应在该体系中与α-烯基加成/质子迁移反应为竞争反应 (图二a)。与此同时，通过对氘代底物1h与酮亚胺反应得到的产物6i进行核磁氢谱分析发现反应主产物中氮原子上的氢是来源于烯醇硅醚的α-烯基氢 (图二b)。交叉氘代实验证明了该反应过程中的质子迁移为分子间迁移，这一现象也与实验中质子转移剂异丙醇的加入能够提高反应效率的现象相吻合 (图二c，d)。
图二，控制实验及氘代实验
该研究为光学活性的β-氨基烯醇硅醚以及后续羰基a-位的官能团化提供了一个高效的合成方法。相关工作发表在Angew. Chem. Int. Ed.上，文章的第一作者为四川大学博士研究生康腾飞( DOI:10.1002/anie.201810961)。
作者介绍
冯小明院士，四川大学化学学院教授，博士生导师。1981 - 1988年，兰州大学化学系有机化学专业学习，分获理学学士学位和理学硕士学位。1988 - 1993年，西南师范大学化学系从事有机化学教学和科研工作，历任助教和副教授。1993 - 1996年，中国科学院化学研究所学习，获理学博士学位。1996 - 2000年，中国科学院成都有机化学研究所从事不对称催化反应研究，历任副研究员和研究员，于1999年被评聘为博士生导师。1998 - 1999年，美国Colorado State University化学系做博士后研究。2000 -至今，四川大学化学学院教授，博士生导师。2002年获国家杰出青年科学基金资助，四川省有突出贡献优秀专家称号。2005年入选教育部长江学者特聘教授，2009年获全国优秀教师和四川省模范教师荣誉称号。2009年获教育部高等学校科学研究优秀成果奖自然科学一等奖（第一完成人），2011年获中国高等学校十大科技进展，2012年获国家自然科学奖二等奖（第一完成人）。2013年当选中国科学院院士。2016年获中国化学会“手性化学奖”。2018年获中国化学会黄耀曾金属有机化学奖，2018年获未来科学大奖物质科学奖。任国际刊物Adv.Synth. Catal.、Chem. Asian J.、Asian J. Org. Chem.、Synlett、Synthesis，Chin.Chem. Lett.，应用化学顾问编委，任有机化学、无机化学编委。主要从事新型手性催化剂的设计合成、不对称催化反应、手性药物和生理活性化合物的高效高选择性合成研究。现已在Acc.Chem. Res., Chem. Rev., J. Am. Chem. Soc., Angew.Chem., Int. Ed., Chem. Sci.等国际刊物上发表论文300多篇。
第一作者：康腾飞
通讯作者：冯小明院士
通讯单位：四川大学
DOI:10.1002/anie.201810961
本文由
http://pf-e.cn 创作，除注明转载/出处外，均为本站原创，转载前请务必署名
最后编辑时间为: 2020-05-05 00:25 Tuesday
官方招商
顶部按钮联系主管注册