杏耀几年

‍‍‍Wacker反应及Wacker-type反应是一类非常重要的构建含氮及含氧化合物的反应，长期以来受到许多化学工作者的关注。利用该反应，人们可以合成一系列具有生物活性的天然产物和药物。目前，该类反应的不对称催化反应并没有得到广泛的研究。相对于不对称氧杂Wacker-type反应，更具挑战性的不对称aza-Wacker-type反应则研究得更少。该类反应主要集中在活性较高的三取代碳单手性中心的构建，较难的四取代碳手性中心构建的研究较少。另外，使用四取代的单烯烃底物通过烯烃“链迁移”的方式构建具有连续双手性中心的不对称aza-Wacker-type环化反应还没有报道。

上海交通大学的张万斌教授课题组长期致力于不对称Wacker-type环化反应的发展。该团队在不对称氧杂Wacker-type环化反应构建手性氧（Tetrahedron Lett., 2007, 48, 4083; J. Org. Chem., 2007, 72, 9208）以及不对称aza-Wacker-type环化反应构建氮杂环化合物（Tetrahedron Lett., 2010, 51, 5124; Angew. Chem., Int. Ed., 2012, 51, 9141）等领域报道了一系列非常出色的工作。最近，该团队在不对称aza-Wacker-type环化反应的研究中又取得了进一步发展，利用tBu-Pyrox/Pd(OAc)2/acetone/O2催化体系成功实现了四取代单烯烃底物的分子内不对称aza-Wacker-type环化反应，底物范围十分广泛，可构建出具有四取代碳单手性中心以及连续双手性中心的吡唑啉类化合物（J. Am. Chem. Soc., 2018, 140, 7587）。

该团队在研究中发现，当磺酰腙底物烯烃最外端为两个甲基官能团时，反应可以高产率及高对映选择性地得到四取代碳单手性中心的吡唑啉类化合物。而当烯烃最外端为两个乙基官能团时，反应则会发生烯烃的“链迁移”，主要得到烯烃迁移到末端具有连续双手性中心的吡唑啉类化合物。

该团队认为反应是通过顺式氨钯化的机理进行的，并且推断由于四取代烯烃位阻较大，只能先发生氮与钯配位，烯烃接近使之更易与钯配位，从而以顺式氨钯化的方式进行环化。也就是说，烯烃的位阻对反应的氨钯化路径具有重要的影响作用。另外值得注意的是，该团队在使用该体系构建双手性中心时，有两个重要发现：（a）当烯烃最外端两个取代基R2和R3为非甲基的线性烷基基团时，β-H消除反应会优先发生在R3基团上；（b）当R2和R3基团其中一个为甲基基团时，β-H消除反应更倾向于发生在亚甲基一侧，而非甲基基团。这些重要的机理发现可为后续的相关研究提供重要的理论依据。

这一成果近期发表在Journal of the American Chemical Society 上。该工作得到国家自然科学基金委、上海市科技委及上海市教委的资助。

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最后编辑时间为: 2020-05-18 23:32 Monday