（ - ） - Vindoline的Boger合成
长春花衍生的生物碱长春碱（2a）和长春新碱（2b）仍然是癌症化学疗法的主流。这些二聚生物碱中更复杂的一半，vindoline（1），对全合成提出了巨大的挑战。在他以前的工作（建设。组织快报 2005年，7，4539. DOI：10.1021 / ol051975x），斯克里普斯的戴尔·L·博热，拉霍亚设计（J.化学会志。 2010，132，3685 DOI：10.1021 / ja910695e）基于顺序环加成的这个问题的一个非常简单的解决方案。
合成的起始点是衍生自D-天冬酰胺的酯3。将其扩展至4，其中5的缩合 得到烯醇醚6。在加热时，7环化为8，其失去N 2以得到两性离子9。然后将中间体 9加入到吲哚中，得到10。在一个反应中，组装了适当氧化的文多林的整个环系统，其中来自D-天冬酰胺的原始立体中心指导了最终产物的相对和绝对构型。
为了完成合成，必须将11上的侧链碳结合到五环骨架中。在调节仲醇的相对构型后，通过将酰胺还原成胺使N具有亲核性。氧化作用14，在活化时，甲苯磺酸酯平稳地重排成酮15。还原和区域选择性脱水然后完成了文多灵（1）的合成。
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最后编辑时间为: 2020-03-17 23:40 Tuesday
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