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由大多数亚砜的热力学常数计算表明, 亚砜的两个异构体要在200℃左右才能发生转化或消旋化, 所以亚砜具有显著的光学稳定性。亚砜作为手性辅助基团对许多反应均有很好的立体诱导效应.

薄荷亚砜在烷基锂或者Grignard试剂的作用下，得到手性亚砜的合成手法。

• 基本文献

[1]. Gilman, H.; Robinson, J.; Beaber, N. J. J. Am. Chem. Soc. 1926, 48 , 2715. DOI: 10.1021/ja01421a030

[2]. Andersen, K. K. Tetrahedron Lett. 1962 , 3, 93. doi:10.1016/S0040-4039(00)71106-3

[3]. Andersen, K. K.; Gaffield, W.; Papanikolaou, N. E.; Foley, J. W.; Perkins, R. I. J. Am. Chem. Soc. 1964 , 86 , 5637. DOI: 10.1021/ja01078a047

[4]. Andersen, K. K.; Bujnicki, B.; Drabowicz,J.; Mikolajczyk, M.; O’Brien, J. B. J. Org. Chem.1984, 49, 4070. DOI: 10.1021/jo00195a042

• 开发历史

Andersen等人从Gilman开发的磺酸盐的Grignard试剂的加成反应中得到启发,在1962年用薄荷醇与甲苯磺酰氯反应得到薄荷亚砜，经重结晶后得到光学纯的产物。然后再与Grignard试剂反应，成功合成了具有光学活性的亚砜。

• 反应机理

通过亲核取代得到立体翻转的产物。

• 反应实例

Ethyl Deoxymonate B的合成[1] 

• 实验步骤

配位子sox的合成[2] 

在氮气保护， –78 ˚C 条件下、 往(S)-2-(2-bromophenyl)-4-isopropyl-4,5-dihydrooxazole (678 mg, 3.0 mmol)的THF溶液 (15 mL) 中缓慢加入 n-BuLi (1.6 M in hexane, 2.1 mL, 3.3 mmol)。 在–78 ˚C搅拌一小时后， 再加入(1R,2S,5R)-(-)-menthyl (S)-p-toluenesulfinate (971 mg, 3.3 mmol) 的THF 溶液(15 m L)、 并且继续在–78 ˚C搅拌30分后、升高到室温再搅拌30分钟。搅拌完成后、加入饱和氯化铵水溶液、并且用乙酸乙酯萃取。有机相用饱和食盐水洗净、再用无水硫酸钠干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂。粗产物通过过柱子 (hexane/EtOAc = 3:1)精制纯化、得到白色固体状的目标产物sox。

• 实验技巧

※对于合成手性亚砜化合物，还有别的一些方法比如Sharpless-香月不对称环氧化等。但是，通过不对称算话得到的亚砜产物通产光学纯度达不到>99%ee、因此，到现在位置，安德森的这个手性亚砜合成的手法还在被广泛的使用。

• 参考文献

[1] de la Pradilla, R. F.; Lwoff, N. Tetrahedron Lett. 2008, 49, 4167. doi:10.1016/j.tetlet.2008.04.107 [2] Yamaguchi, K.; Kondo, H.; Yamaguchi, J.; Itami, K. Chem. Sci. 2013, 4, 3753 DOI: 10.1039/C3SC51206A

转自“化学空间”

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最后编辑时间为: 2022-02-24 08:50 Thursday