(+) - Pleuromutilin的Reisman合成
从真菌Clitopilus passekerianus中分离的截短侧耳素(3)显示出临床上有用的抗生素活性。加州理工学院的萨拉E.赖斯曼设想的组件3经由的还原性环化 1至2 (。J.化学会志2018,140,1267 :DOI 10.1021 / jacs.7b13260)。
必需的侧链的制备始于炔4。苯硫酚的加入提供5具有良好的几何控制。Cu介导的5与CH 3 MgBr的偶联然后还原得到烯丙醇6,其被带到7。
酮醛1的对映特异性制备开始于商业二氢香芹酮(8)。白色过程后的臭氧分解裂解9。共轭加入10导致中间体甲硅烷基烯醇醚,其被氧化成烯酮。然后加入11的非对映选择性共轭物导致12。用三氯异氰尿酸进行12的烯丙基氯化。然后通过次级甲基的少量差向异构化完成缩醛水解,然后进行分子内醛醇缩合,得到13。加入CeCl 3 -assisted 1,2-加成CH的3MgCl为PCC氧化成反转烯酮奠定了基础。然后改进的Kornblum氧化物递送醛14。
的([R)-3,3'-溴2 -BINOL促进的1,2-加成的7至14导致1.2:1种的所需非对映体的混合物,即进行到1,而容易地分离双-外延产品15。加入7至14的几何异构体得到2:1的非对映异构体混合物,其中主要的一种是进行12-表面截短侧耳素,其抗生素活性也是令人感兴趣的。
在仔细定义的无氧水性条件下,SmI 2介导的1至 2的环化顺利进行。与2在手,仍有用于转换到了严重的挑战 3,非对映选择性的选择性还原的反应性较低的二取代烯烃的。基于Shenvi减少协议,出现了针对该问题的优雅解决方案。在保护作为甲硅烷基烯醇醚的酮之后,暴露于Shenvi条件导致所需的分子内氢化物转移。产物酮很容易减少到16。
16的仲醇用17酯化。甲醇分解随后进行全面脱保护,然后完成截短侧耳素的合成(3)。
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最后编辑时间为: 2020-03-19 00:25 Thursday
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