Lyconadin A&B的全合成
工匠
DC Beshore,AB Smith,III,J。Am。化学。SOC。2007,129,4148-4149。
DOI: 10.1021 / ja070336 +
一种看似简单的结构,lyconadin A和相关的lyconadin B是Amos Smith的本文的目标。生物学特征有点简单,对表皮样癌KB细胞显示出中等的细胞毒性,但五环结构足以让我们感兴趣,对吧?
重新合成可能不太透露,所以我想是时候看看前进合成了 - 而且意外 - 这是我发现最有趣的旋转。初始环化前体由两个片段产生,通过腙的去质子化和加入烷基卤化物偶联。无论如何,环化通过计划的 醛醇缩合反应(酸介导,作为碱导致多数聚合),但进一步进行,进行共轭加成以提供七元环。
只用一步就能让这个产品给我们留下了深刻的印象,我认为令人失望的是,enol的质子化发生在不受欢迎的面孔上,因此C-12中心需要差向异构化。他们用于此的方法非常聪明 - 他们移除了 Cbz保护基团,使其在酸性条件下形成半缩醛胺。然后用硼氢化物将其还原, 得到总的差向异构化和所需产物。
在消除由酮的还原和(特别好的)氨基碘化产生的羟基之后不久,重新形成相同的NC键。通过一些进一步的官能团操作,他们能够进行迈克尔加入丙酰胺以提供最终的环化材料。然后,在一锅中,他们进行了脱羧,烯烃异构化和环化缩合 - 太棒了!然而,应该注意的是,对于lyconadin B(其需要预先还原环化材料中的烯烃),这些条件被认为不太合适,并且它们使用LiCl代替。仍然是一个非常精细的合成,但有点长(27步)。
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最后编辑时间为: 2020-03-20 00:23 Friday
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