（ - ） - Nodulisporic Acid D的史密斯合成

从内生真菌Nodulisporium sp。分离的nodulisporic酸。，显示出有前景的杀虫活性。宾夕法尼亚大学的摩B.史密斯III设想（J.化学会志。 2015，137，7095. DOI：10.1021 / jacs.5b04728）Nodulisporic酸d（中央吲哚的结构4）由会聚氯苯胺1与烯醇三氟甲磺酸酯 2的偶合。

的制备2开始（组织过程RES开发。 2007，11，19， DOI：10.1021 / op060204l）与单缩酮5的维兰德-米舍尔酮的，在对映体纯的形式获得由organocatalyzed罗宾逊成环反应。与苯硫酚和甲醛缩合得到6，其在溶解金属条件下被还原成烯醇化物，其被捕获为甲硅烷基烯醇醚7。再次与甲醛缩合得到8，其通过还原和保护基团交换转化为酮9。衍生的烯醇三氟甲磺酸酯的Pd催化甲酰化导致10。

将乙烯基溴化镁与不饱和醛10的铜介导的共轭加成物小心地优化，以使赤道加成最大化，远离角甲基。随后通过产生烯醇化物并在二甘醇二甲醚中进行烷基化来实现醛的C-甲基化。

与11在手，所述第三碳环是由1,2-加成乙烯基溴化镁的成醛接着闭环复分解和氧化组装，得到12。氢化然后官能团相互转化然后完成烯醇三氟甲磺酸酯2的组装。

通过Enders烷基化 13与碘化物14建立1的立体中心。在非差向异构化条件下，酮15最好通过臭氧分解释放。形成3的关键Barluenga吲哚结构也需要在模型研究中仔细优化，关键观察是Buchwald配体RuPhos的价值。发现的条件显着地与醛官能团相容，因此随后的Horner-Wadsworth-Emmons与16的缩合 可以直接进行，以完成Nodulisporic Acid D（4）的合成。