1976年D. Enders报道了通过(S)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷 (SAMP)腙的衍生物对酮的α位进行不对称烷基化的反应。根据其反应步骤，SAMP腙在四氢呋喃中用LDA在α位脱质子，生成的相应的锂盐和烷基卤代物反应，所得到的产物进行臭氧化得到相应的高对映选择性的α烷基酮。相反的对映异构体的产物可以通过(R)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷的手性助剂得到。醛也可发生此反应。通过醛酮的SAMP/RAMP腙对其进行不对称烷基化的反应被称为Enders SAMP/RAMP腙烷基化反应。
反应机理：
SAMP/RAMP腙失质子的烯胺中间体可以被卤代烷捕获，理论上可以形成四个烯胺中间的异构体，但其C-C双键上E构型占优势，同时其C-N键上Z构型是优势构型，ECCZCN体系对于环状和链状的醛酮都成立。因此亲电试剂只在位阻更小的一侧进行亲电进攻，进而得到高立体选择性的产物。
此反应的特点：1) 醛和腙的衍生物在0℃下可以制备SAMP/RAMP腙，而酮的SAMP/RAMP腙需要在催化量的酸的存在下在甲苯或环己烷中在Dean-Stark条件下制备；2) 腙可以通过蒸馏或柱层析进行纯化，需要在-20℃惰性气体保护性保存；3)环状和链状的醛酮都可以发生反应；4)脱质子过程受锂碱的影响，最常用的的是LDA；5) 烷基化试剂：烷基，苄基，和烯丙基的溴代物或碘代物；6)烷基化后，可以通过臭氧化或者用碘甲烷甲基化后进行酸解到达相应的酮；7)腙可以转化为其他的官能团，如腈，二噻烷，或胺。
SAMP手性助剂可以由(S)-脯氨酸四步总共58%的收率得到，而RAMP则由(R)-glutamicacid六步总收率35%得到。另外还有一些其他的手性助剂：SADP, SAEP,SAPP和 RAMBO。另外脱氢的SAMP/RAMP腙还可以和Michael加成受体，酮，α-卤代酯，环氧乙烷和氮杂环丙烷反应。
反应实例：
参考文献：
编译自Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, LászlóKürti and Barbara Czakó, Enders SAMP/RAMP hydrazone alkylation, page 150-151.
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最后编辑时间为: 2020-02-29 09:58 Saturday
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