杏耀黑内幕

Haouamine A的全合成

巴兰

NZ Burns，IN Krylova，RN Hannoush，PS Baran，J。Am 。化学。SOC。 2009年，131，9172-9173。

DOI： 10.1021 / ja903745s

我们在2006年报道了Weinreb对haouamine的合成，但自那时以来已发表了许多论文。该分子表现出异常的异构现象，这可能有助于解释其兴趣。Baran在他最初的工作后意识到 ，目标有两种异构体，结构相同，并且在6,5-环连接处共享相同的立体化学。这意味着立体化学差异必须是不寻常的 - 有两个候选者 - 弯曲苯酚的阻转异构现象或四氢吡喃氮的缓慢锥体反转。有效探测这种方法的唯一方法是尝试合成两种阻转异构体，并与分离物进行比较。

该合成再次是外消旋的，并且在它们的第一次合成中从中间体开始。由于我们没有覆盖那篇论文，我试图让这个中间体的途径更加透明：使用标准的烯醇化作用生成起始材料非常快，并用烷基化剂捕获以产生第四中心。然后将酮转化为肟，并用亲电子溴源处理，引起5- 外 - 环化并形成硝酮。减少硝酮产生所示的中间体，加热后得到氮丙啶。重排导致环膨胀，得到四氢吡啶-N-氧化物，其用铟还原 。一些非常有趣的合成步骤！

甲Suzuki偶联 ，随后的Appel反应所允许的大环化前体，这是后用碱处理脱保护在一个相当不错的收率提示alkylative环化的完成。有趣的是，发现立体化学偏差，没有人会期待。

关键的反应是将这种环己烯酮氧化成一个完全芳香的体系 - 与许多可能的试剂反应。然而，一些更明显的选择，如 二氧化锰或钯证明无效，因此他们使用了Mukaiyama发布的协议。最初开发用于将α，β-不饱和度引入酮中，这种一锅法将手性环己烯酮氧化成平面手性酚，返回可观的质量平衡。

完成靶标需要更多步骤，其中也使用对映体纯的起始材料（可能它们进行手性HPLC）。这给了他们两种阻转异构体，一些晶体结构，以及两者的生物学特征。

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最后编辑时间为: 2020-03-21 00:12 Saturday