Agelastatin A的全合成
杜布瓦
PM Wehn，J。Du Bois，Angew。化学。诠释。埃德。 2009年，48，3802-3805。
DOI： 10.1002 / anie.200806292
Du Bois对Agelastatin A的全合成是这里描述的第三个方法（参见：Trost，Tanaka，Yoshimitsu）。由于已经解释了生物学，让我们直接进入综合。Du Bois首先开放了一种光学活性的双环内酰胺（2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮），这是市售的，但并不便宜。保护，还原开环和氨基磺酸盐形成为我们提供了第一种方案的起始原料：催化氮丙啶化，提供高非对映异构体控制。这并不奇怪，因为分子内系链不是很长，因此形成顺式-ring交界处将非常不受欢迎。然而，下一个反应是从选择性的角度来看更令人印象深刻，因为叠氮化物攻击以他们想要的位置以9：1的偏好发生。更多关于本文的选择性 。
现在所有四个立体中心都在核心周围，现在是时候开始构建四环系统的其余部分了。需要首先使用氨基磺酸酯的固有反应性除去系链。磺酸盐是高反应性和良好的离去基团，而磺酰胺是非常稳定的保护基团。因此很清楚为什么在正确的位置发生置换以得到所需的苯基硒化物。
消除硒化物产生外 - 亚甲基，而 施陶丁格的减少 最终使它们产生了氨基甲酸酯。最后， Paal-Knorr吡咯合成允许构造下环。当然，它们现在已经破坏了立体中心，但通过对烯烃进行氧化裂解可以很快解决这种情况。然后通过分子内环化攻击中间体酮，提供N，O-缩醛作为单一立体异构体。然后使用碱然后溴化来安装最终环以完成靶。干得好。
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最后编辑时间为: 2020-03-23 03:38 Monday
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