Anguinomycin C的全合成
Gademann
S. Bonazzi,S.Güttinger,I。Zemp,U。Kutay,K。Gademann,Angew。化学。诠释。埃德。 2007年,46,8707-8710。
DOI:10.1002 / anie.200703134
当我在Angewandte看到这个结构时,我想到了“伟大的, aldol 反应和 Wittigs ......”并继续下一篇文章。我是部分正确的,因为本文中肯定有醛醇反应,但还有更多。Anguinomycin C对pRB肿瘤抑制剂灭活的永生化细胞具有选择性,这意味着在皮摩尔浓度的这种肿瘤细胞系中诱导细胞凋亡,并且显着地,仅在正常细胞中生长停滞。现在这是一个值得考虑的生物活动概况。
从左手二氢吡喃酮片段开始,合成也相当甜。这是通过二氢吡喃构建的,在Jacobsen Cr介导的不对称杂Diels-Alder反应中发展:
好结果!但立体化学并不完全正确 - 缩醛中心需要反转。用酸性异丙醇对其进行简单处理就完成了这项工作......然后他们用一点TBAF失去了TES组,并用氢氧化锆酸化它们,使其成为与二甲基乙烯基反应的Negishi反应的偶合伴侣。有趣的是,向反应中加入亚化学计量的 DiBAL-H得到了最好的结果......第二个Negishi偶联提供了所需的三取代双键,并且还“异构化”成顺式构型。Negishi本人在这里和 这里讨论了这个有趣的结果 ,但是确切的机制仍未得到证实。
现在为另一个伙伴,一点埃文斯aldol化学。他们使用了Seebach DIOZ辅助剂,而不是Evan自己的恶唑烷酮,他们推荐使用它,因为它具有结晶产品的倾向和更高的选择性。之后进行了一次烷基化反应和两次醛醇反应,得到了它们的乙烯基碘,并进行了最终偶联 - 一种甜的sp 2 -sp 3 Suzuki偶联,以高产率完成了天然产物的碳骨架。有点脱保护,他们在那里。一个很好的全合成!
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最后编辑时间为: 2020-03-23 03:38 Monday
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